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  • 关于病毒如何利用宿主蛋白的优势的新见解

     时间:2021-04-07 19:05:04  来源:

    病毒的基因集非常有限,因此在其大部分生长过程中必须使用宿主的细胞机器。由乌普萨拉大学的科学家领导的一项新研究发现了一种特定的宿主蛋白,许多病毒将其用于细胞内的运输。这一发现为开发广谱抗病毒疗法开辟了新的可能性。该论文本周在 PNAS上发表。

    借助现代DNA测序技术,鉴定生物体中所有编码蛋白质的基因相对容易,但了解蛋白质的细胞功能通常要困难得多。当前研究中描述的人类基因ZC3H11A已有20年了,但其功能重要性尚不清楚。

    Shady Younis解释说:“多年来,我们一直对该基因感兴趣,最终决定使用基因编辑(CRISPR-Cas9)使人类细胞系中的基因失活。” Shady Younis解释说。“但是,ZC3H11A的失活几乎没有表明该基因对于这些人类细胞的生长不是必需的。”

    谢迪·尤尼斯(Shady Younis)在部门撤退期间与他的一名博士研究员Wael Kamel讨论了这个令人失望的发现,他的博士是Wael Kamel。腺病毒生物学研究。这导致建议尝试用病毒感染攻击缺乏ZC3H11A的细胞。令他们惊讶的是,与表达这种蛋白质的细胞相比,缺乏ZC3H11A的细胞中腺病毒的生长急剧减少。这项偶然的发现是一个良好的科学环境如何激发科学家做出可能导致重要科学发现的合作努力的一个很好的例子。

    Wael Kamel说:“我们现在已经证明,至少四种在宿主细胞核中复制的病毒,腺病毒,流感病毒,HIV和单纯疱疹病毒都依赖于ZC3H11A蛋白。”“这些病毒需要ZC3H11A才能将病毒RNA从细胞核转运到细胞质,然后在病毒离开细胞并感染其他细胞之前会产生病毒蛋白。”

    该小组已经证明ZC3H11A是一种压力诱导的RNA结合蛋白,因此似乎是细胞如何处理压力的一个未知机制。

    “发现病毒感染期间ZC3H11A蛋白的量增加是一个非常令人惊讶的发现,因为病毒通常会关闭宿主细胞蛋白的表达,从而有利于病毒的产生。”与Leif共同领导该研究的G?ran Akusj?rvi解释说医学生物化学与微生物学系的Andersson。“我们的数据表明,核复制病毒利用自身的优势劫持了在压力下激活的RNA转运的细胞机制。”

    ZC3H11A基因存在于所有脊椎动物中,并且基本上在所有人类细胞中表达,因此毫无疑问,它具有重要的功能。但是,它对于细胞的生长并不是至关重要的,但对于多种医学上重要的病毒的复制而言却并不重要,这一事实使其成为开发新型广谱抗病毒疗法的靶标而引起人们的兴趣。

    莱夫·安德森(Leif Andersson)说:“迫切需要开发新的抗病毒药物,正如我们今年冬天患上的严重流感所充分说明的那样。”“该团队的主要目标是测试它们是否可以阻止病毒利用ZC3H11A蛋白的功能,以及这是否会损害活体动物的病毒生长,不仅会影响本研究中已经证明的细胞。 ”

     

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